抗生素行業(yè)正在直線下滑，Achaogen和Tetraphase Pharmaceuticals等公司正在失去資金支持。
今年6月，一批生物科技行業(yè)的代表人物匯聚舊金山。他們此行的目的是競(jìng)購(gòu)制藥公司Achaogen的資產(chǎn)，后者于今年4月申請(qǐng)了破產(chǎn)保護(hù)。經(jīng)過(guò)一番商討和爭(zhēng)奪，最大的競(jìng)購(gòu)者以1600萬(wàn)美元的價(jià)格帶走了Achaogen的幾乎所有資產(chǎn)。
一家制藥公司被迫關(guān)門本身未必是異常之事或者有新聞價(jià)值，但Achaogen并不是一個(gè)典型的生物科技公司破產(chǎn)事件。
2017年7月，Achaogen的市值還在10億美元以上（Venrock對(duì)Achaogen 投資的時(shí)間是2004年）。更重要的是，Achaogen已經(jīng)成功發(fā)現(xiàn)并開(kāi)發(fā)出了一種針對(duì)嚴(yán)重抗藥性感染的抗生素，并且通過(guò)了美國(guó)食品與藥品監(jiān)督管理局（FDA）的審批。此外，該公司藥物是第一種獲得美國(guó)食品與藥品監(jiān)督管理局突破性療法認(rèn)定的抗生素。
與此同時(shí)，在美國(guó)東海岸，設(shè)在波士頓的抗生素廠商Tetraphase在取得了類似成功后也開(kāi)始陷入困境。和Achaogen一樣，Tetraphase開(kāi)發(fā)的針對(duì)抗藥性細(xì)菌感染的抗生素也通過(guò)了美國(guó)食品與藥品監(jiān)督管理局的審批，這是一項(xiàng)壯舉。Tetraphase的市值也曾經(jīng)接近20億美元，但現(xiàn)在已經(jīng)跌至1000萬(wàn)美元以下。
旨在推動(dòng)抗生素創(chuàng)新的合作組織CARB-X的執(zhí)行董事凱文·奧特森在今年夏天曾經(jīng)向生物制藥網(wǎng)站發(fā)表聲明稱：“[抗菌劑]公司呈直線下滑狀態(tài)，需要采取緊急行動(dòng)來(lái)阻止這個(gè)行業(yè)的崩潰?！?/p>
雖然普通大眾越發(fā)意識(shí)到抗菌劑公司的麻煩正在不斷增大，但在生物科技領(lǐng)域以外，幾乎沒(méi)有人知道抗生素行業(yè)正在面臨著另一場(chǎng)商業(yè)危機(jī)。
為什么像Achaogen和Tetraphase這樣“成功”的抗生素公司發(fā)現(xiàn)自己在商業(yè)領(lǐng)域難以立足呢？歸根到底是新抗生素面臨的兩大問(wèn)題：量少和價(jià)低。
第一個(gè)因素是量少，這在一定程度上和新抗生素的管理有關(guān)。在知道病人需要針對(duì)耐藥感染的抗生素前，醫(yī)生對(duì)于開(kāi)這些新抗生素持有保留態(tài)度。此外，和其他許多藥物不同，大多數(shù)抗生素都需要添加到醫(yī)院的處方集中，而這需要院方進(jìn)行三到四輪的審核。結(jié)果就是新抗生素在上市的頭幾年中的銷量微乎其微。
第二個(gè)因素是價(jià)低，其原因是抗生素的報(bào)銷方式。在感染病人到醫(yī)院后，醫(yī)院會(huì)拿到一筆錢，被稱為診斷相關(guān)資金（DRG），其中包括病人在醫(yī)院接受的所有治療，包括開(kāi)給他的抗生素。
要點(diǎn)在于，診斷相關(guān)資金中未使用的部分都會(huì)稱為醫(yī)院的利潤(rùn)。這就促使醫(yī)院盡可能地使用平價(jià)抗生素。此外，這就意味著當(dāng)醫(yī)院選擇開(kāi)非常貴的抗生素時(shí)，通過(guò)診斷相關(guān)資金根本報(bào)銷不了，而醫(yī)院必然會(huì)出現(xiàn)虧損。
因此，創(chuàng)新抗生素的平均價(jià)格遠(yuǎn)低于其他治療領(lǐng)域的創(chuàng)新藥價(jià)格，而且大多數(shù)藥費(fèi)都不是通過(guò)診斷相關(guān)資金支付的。
受此影響，風(fēng)投資金對(duì)新抗生素的興趣不斷減弱。生物科技行業(yè)組織Biotechnology Innovation Organization的一項(xiàng)分析顯示，2009-2013年為開(kāi)發(fā)創(chuàng)新抗生素投入的風(fēng)投資金總額約為6億美元。而在此期間，神經(jīng)藥物開(kāi)發(fā)公司一共籌集了17億美元風(fēng)投資金，抗腫瘤藥制造商的風(fēng)投融資額為42億美元。
我們?cè)鯓硬拍艹C正這種動(dòng)力上的偏差呢？可能方法之一是立法。2018年由民主、共和兩黨聯(lián)合提出的DISARM法案建議將抗生素排除在診斷相關(guān)資金之外。具體來(lái)說(shuō)，該法案允許美國(guó)聯(lián)邦醫(yī)保向使用合格抗生素的醫(yī)院另行支付一筆錢。
民主、共和兩黨共同推出的另一項(xiàng)法案是REVAMP，其目的是向開(kāi)發(fā)出新型重大抗生素的公司頒發(fā)證書，使其獲得更長(zhǎng)的獨(dú)占權(quán)。隨后，另一家公司可以買下這樣的證書，以確保自身產(chǎn)品也有更長(zhǎng)的獨(dú)占權(quán)。
可以用兒科優(yōu)先審核證書（針對(duì)兒科疾病的證書）來(lái)估算抗生素證書的價(jià)格；而且有很多兒科優(yōu)先審核證書的售價(jià)都超過(guò)了1億美元。
考慮到這些數(shù)字，一本這樣的證書實(shí)際上是一份現(xiàn)金獎(jiǎng)勵(lì)，從而使抗生素開(kāi)發(fā)公司不受獲批頭幾年銷售增長(zhǎng)緩慢的影響。這段時(shí)期一家公司的支出通常會(huì)超過(guò)收入，這本證書則可以帶來(lái)關(guān)鍵的資金支持。
DISARM或REVAMP法案獲得通過(guò)都有可能極大地促進(jìn)新抗生素的開(kāi)發(fā)。但不幸的現(xiàn)實(shí)是，目前對(duì)付耐藥性對(duì)兩黨來(lái)說(shuō)都不是很緊迫的任務(wù)。市場(chǎng)力量讓開(kāi)發(fā)新抗生素變得如此困難，而要出現(xiàn)改變市場(chǎng)力量的希望，就要先改變這種局面。
如果等式的一邊是調(diào)整市場(chǎng)，那么另一邊就是增加新的后備抗生素。美國(guó)食品與藥品監(jiān)督管理局的高級(jí)官員珍妮特·伍德科克對(duì)目前的后備抗生素的描述是“薄弱而且乏力”，這在很大程度上是因?yàn)樯衔恼劦降耐顿Y者不感興趣問(wèn)題。
考慮到生物制藥的周期，后備產(chǎn)品薄弱會(huì)帶來(lái)特別大的問(wèn)題，因?yàn)殚_(kāi)發(fā)新藥的時(shí)間很容易就會(huì)達(dá)到甚至超過(guò)10年。
美國(guó)政府、健康和人類服務(wù)部（Department of Health and Human Services）以及CARB-X等行業(yè)組織正在資助公司推進(jìn)新抗生素的開(kāi)發(fā)。CARB-X已經(jīng)從美國(guó)和英國(guó)政府以及維康信托基金會(huì)、比爾及梅琳達(dá)·蓋茨基金會(huì)等慈善組織手中獲得了約5億美元資金。
這筆資金非常關(guān)鍵，但實(shí)際上可能不夠多。要明白其中的理由，大家可以考慮一下，美國(guó)健康和人類服務(wù)部下屬的生物醫(yī)藥高級(jí)研發(fā)局（Biomedical Advanced Research and Development Authority）為Achaogen提供了近1.5億美元資金，目的是推動(dòng)該公司的抗生素完成三期臨床實(shí)驗(yàn)。就連這種規(guī)模的政府資金也不足以讓這家公司在商業(yè)層面上生存下來(lái)。實(shí)際情況證明，量少和價(jià)低的組合問(wèn)題極難解決。
為重新打造后備抗生素并應(yīng)對(duì)不斷增強(qiáng)的耐藥性，公司需要政府和非營(yíng)利組織提供的資金。但這些資金還不夠。我們還必須修正市場(chǎng)，因?yàn)槭紫仁鞘袌?chǎng)給抗生素開(kāi)發(fā)帶來(lái)了如此巨大的挑戰(zhàn)。
如果新抗生素仍然以不合理的低價(jià)進(jìn)行報(bào)銷并且用在非常少的病人身上，開(kāi)發(fā)這些藥在商業(yè)上仍然無(wú)法立足。非營(yíng)利組織和政府支持這些公司的時(shí)間段可能不光是在爭(zhēng)取美國(guó)食品與藥品監(jiān)督管理局審批的過(guò)程中，它還包括獲得美國(guó)食品與藥品監(jiān)督管理局審批后收入微薄的那幾年。
這可能意味著政府要改變以往鼓勵(lì)藥物開(kāi)發(fā)的模式，但實(shí)際情況也證明，抗生素獨(dú)具一格。無(wú)法及時(shí)解決這個(gè)問(wèn)題就可能影響美國(guó)（乃至全世界）為下一輪嚴(yán)重抗藥性感染做好準(zhǔn)備。（財(cái)富中文網(wǎng)）
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